Risale alla fine del Quattrocento quest’affascinante struttura, accanto alla quale si possono scorgere degli orti ed una selva. Importanti opere pittoriche ornano l’edificio, nel quale hanno trovato sepoltura alcune tra le famiglie santesi più in vista, tra le quali quella dei Mancinforte, committenti della tavola Madonna col Bambino tra i Santi Francesco e Antonio – attribuita a Bernardino di Mariotto ed oggi conservata nell’Auditorium Scarfiotti – e della Crocifissione realizzata nel 1599 da Palma il Giovane. È del De Magistris, invece, ed è datata 1576, la pala dell’altare maggiore.
Attualmente il convento di Potenza Picena è sede del centro missionario della provincia dei Frati minori e custodisce, all’interno, un ricco museo missionario e una donazione di opere da parte del professore Giuseppe Asciutti.